kfujitoの徒然（ｂｙ浮沈子）

変異種：ユニバーサルワクチン登場か：RBD対応で万能に


（あらゆる変異株に対応する新型コロナワクチンが登場、新型コロナのみならずSARS全体にも対応）
https://gigazine.net/news/20230926-vaccine-protect-all-covid-variants/

「スパイクタンパク質の受容体結合部位(RBD)に着目」

「SARS-CoV-2がスパイクタンパク質で細胞に侵入する際は、このRBDと細胞の受容体が結合しなくてはならないため、RBDはウイルスの自己複製に必要不可欠な「アキレスけん」といえます。しかし、現行のワクチンはスパイクタンパク質全体を対象としているため、これを抗原として生成された抗体のうちRBDを標的にするのはわずか16％しかありません。」

そんなことは、ずいぶん前から分かってるんだけど、それに対応したワクチンの開発になかなか成功してこなかったわけだ。

浮沈子が前から追いかけているレプリコンワクチン（自己複製型ｍＲＮＡワクチン）でも、似たような話は出ている。

（細胞膜表面にRBDを発現するレプリコン（次世代mRNA）ワクチンで新型コロナウイルス感染症（COVID-19）変異株に広範・持続的な免疫の誘導に成功：他のパンデミック病原性ウイルスに対する基盤技術としての応用にも期待）
https://www.omu.ac.jp/info/research_news/entry-06007.html

「ポイント：
◇新型コロナウイルスSタンパク受容体結合ドメイン（RBD）を細胞膜上に発現させるレプリコンワクチン※1をデザインし、開発を行った。
◇RBDを細胞膜表面に発現させると、分泌型のRBDを発現させた場合と比較してより高い免疫がマウスで誘導された。また、ガンマ株のRBDを用いると、武漢株のRBDと比較してより広範かつ持続的な中和抗体価が誘導された。
◇ハムスターおよび霊長類モデルを用いた攻撃接種実験※2において、ワクチン防御効果が確認された。また、変異株に対する抗体が、霊長類モデルで少なくとも１２ヶ月間維持された。」

ギガジンの記事では、新型コロナウイルスだけでなく、さらに広範囲に効き目がある可能性に踏み込んだ点に注目だな。

「今回の研究でヒーニー氏らのチームは、SARS-CoV-2や2002年に発見された重症急性呼吸器症候群(SARS)のウイルスなどが属する「サルベコウイルス亜属」に対する広範な免疫反応を引き起こす抗原構造を特定し、これらのウイルスのRBDをベースとした抗原を生成することに成功」

「このワクチンは、SARS-CoV-2のアルファ、ベータ、ガンマ、デルタ、オミクロン株が出現する前のものから設計されたにもかかわらず、これらすべての変異株に対して強力な保護効果を提供したため、今後登場する新しい変異株にも効果があると考えられています。」

「野生型ウイルスや過去に問題を引き起こしたウイルスの一部を使う現行のワクチンとは異なり、この技術は自然の過ちから学んだ教訓を組み合わせて未来から私たちを守ることを目的としています。これらの最適化された合成抗原は、簡単には変化しないウイルスの重要な部位を標的として広範な免疫応答を発生させるため、未知のウイルスに対するワクチンへの扉を開くものとなります。これは他に類を見ないワクチン技術であり、まさにターニングポイントとなるでしょう」

従来からターゲットとされていたにもかかわらず、なかなか日の目を見なかったのは、何か問題があったからなのかもしれない。

ワクチンの持ちやキレ、副反応にも要注意だ。

「人間での最初の臨床試験を進めており、成功すればこれまでより効果的なSARS-CoV-2ワクチンが開発できるだけでなく、ほかのウイルスに対しても同様の効果を持つワクチンが登場する可能性があると期待」

世の中に美味しい話はない。

登場したころは、驚異的な予防効果と、旧欧州株、アルファ、デルタなどで同等の効果を発揮したｍRNAワクチンも、オミクロンの登場でその効果は激減した。

今や、世界で一般接種に供している国は数えるほどしかなくなり、このワクチンで流行を抑えることは、非現実的と目されている。

やれやれ・・・。

仮に効果があったとして、更なる変異種に対して同様に効き目があるかどうかは分からない。

調べてみると、面白いアプローチもあった。

（将来発生するSARS類縁ウイルスに有効なワクチンへ―多様なウイルスに対抗する抗体を効率的に誘導する方法の開発―）
https://www.amed.go.jp/news/seika/kenkyu/20211012-01.html

「SARS類縁ウイルス間で構造的に保存されているタンパク領域に注目し、この領域に対して優位に抗体が作られるように、ウイルスサイドのスパイクタンパク質レセプター結合領域（RBD）を改変した」

「このような改変形式を用いて、将来ヒトにおいて爆発的感染が生じる可能性のある新型コロナSARS類縁ウイルスに対して、有効なワクチン開発につながることが期待される」

「18年前にSARS類縁ウイルスの一つであるSARS-CoVウイルスの流行があったことを考えると、将来に今までヒトが経験してない異なる型のSARS類縁ウイルスの爆発的感染が再度生じることが大変危惧されます。」

つまりだ、新「新型コロナウイルス」が登場したとしても、対応できるワクチンが必要というわけだな。

「改変様式としては、RBDの類縁ウイルスで構造的非保存領域に「グリカンエンジニアリング」を行い、この領域に対して抗体を誘導できない構造に変えた。」

記事では、具体的なアプローチにも言及している。

「研究内容の詳細
研究グループは新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のスパイクタンパク質RBDのコアー領域（コアーRBD）がSARS類縁ウイルスでも構造的に非常によく類似していることを見出しました。RBDにはもう一つヘッド領域（ヘッドRBD）が存在し、RBD全体を免疫すると、主としてヘッドRBDに対する抗体が誘導されることが既にわかっていました」

「従って、このコアーRBD領域に結合する抗体を優位に誘導するために、研究グループはヘッドRBD領域をグリカンエンジニアリングし、抗体からマスキングすれば、コアー領域に対して優位に抗体を誘導できるのではと考え、このような改変RBDを作成しました」

コアー領域での抗体誘導が十分に誘導され、優位に誘導されるヘッド領域のマスキングという手法が有効だったかどうかの評価は知らない。

Receptor Binding Domain（RBD）に着目した研究は、以前から行われているが、結果的には未だに実用になっていない。

今回浮沈子が接種したのも、相変わらずＸＢＢ．１．５という現存する変異種をもとに作成されたｍＲＮＡワクチンだった。

流行のメインであるＥＧ．５亜系統にも効き目（感染予防効果）があるとされるが、当局はそれによる流行抑制効果には期待していない。

もともと、流行を抑える気などさらさらないわけだから、当然と言えば当然だ。

自然感染して、自然免疫つけてくれ！。

タダより安い物はない。

やれやれ・・・。

もちろん、ユニバーサルワクチンが出来れば、それに越したことはない。

RBDのコアー領域に反応して得られた抗体の持続性がどうなるのかは、また別の話かもしれないが、変異に対する対抗性があるわけだから、少なくとも経時的に減弱していく間は持続することになる。

今は、ウイルス側が変異すれば、あっという間にクソの役にも立たなくなるからな。

まあいい。

RBDが変異しにくい（変異しちゃうと、細胞に憑りつけなくなる）といっても、ウイルス側は何らかの別の方法で、感染力を確保することを試みるだろう。

例えば、抗体が結合した状態で、細胞側のレセプターに効率的にドッキングできる形態に変異するとかな（テキトーです）。

相手は、４０億年の歳月をかけ、シンプルに徹することで進化の頂点に立っている。

人間の浅知恵で、対抗できるかどうかは分からない。

一寸先は闇の新型コロナ。

ギガジンの関連記事では、昨年にもユニバーサルワクチンの登場に期待する記事が上がっている。

（「あらゆる変異株に有効なコロナワクチン登場はすぐそこ」とアイルランドの若き天才実業家が提言、実現までの課題とは？）
https://gigazine.net/news/20220722-universal-covid-pan-variant-vaccines/

「汎変異株ワクチンの基本的な戦略は、変異株が登場しても変化しない部分を免疫のターゲットにするべく、さまざまなスパイクタンパク質の一部分を埋め込んだナノ粒子を用いるというもの。現行のワクチンはスパイクタンパク質全体を使っているため、免疫システムが急速に変化しやすい部分をターゲットにしてしまうことがありますが、変化しない部分を狙うようにできれば効果は非常に高くなります。」

うーん、かなり雑なアプローチな感じがするんだがな。

「アメリカ食品医薬品局による承認プロセスに適切な介入ができれば2022年末にも汎変異株ワクチンが展開できると、コリソン氏は考えています。」

そうならなかったことは、我々が既に知るところだ。

将来登場する新「新型コロナウイルス」（SARS-CoV-３？）に効くかどうかはともかくとして、とりあえずはSARS-CoV-2の変異種にバッチリ効き目があって、持ちもいい（１０年くらいで我慢してやっか）のを、来年あたりにリリースしてもらいたいもんだな・・・。